【中國(guó)化工儀器網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】惡性腫瘤嚴(yán)重危害人類健康，其發(fā)病率和死亡率不斷上升，據(jù)“2014中國(guó)腫瘤登記年報(bào)”指出，2010年，全國(guó)估計(jì)新發(fā)惡性腫瘤病例約309萬(wàn)，死亡病例196萬(wàn)。目前臨床上治療惡性腫瘤主要以手術(shù)化療和放療為主，但是都很難達(dá)到滿意的療效，而且傳統(tǒng)的放化療對(duì)人體有明顯的毒副作用，如骨髓抑制胃腸道反應(yīng)皮疹和脫發(fā)等。
　　
　　因此近年來一個(gè)新名詞備受科學(xué)家與臨床專家的關(guān)注，那就是精確治療，即抗腫瘤分子靶向治療——以過度表達(dá)的腫瘤細(xì)胞分子為靶點(diǎn)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的過度增殖浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，對(duì)正常細(xì)胞損傷小而具有良好的特異性。近期幾項(xiàng)新技術(shù)也為這種精確治療提供了新的依據(jù)：
　　
　　新三維細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)
　　
　　癌癥治療一種悲慘的現(xiàn)狀在于，所使用的治療藥物有劇毒，它們的有效性在不同患者當(dāng)中有著無法預(yù)見的差異。來自美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院，貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)院癌癥研究中心等處的研究人員利用一種新型三維細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，從胰腺癌癥病人組織中擴(kuò)增和培養(yǎng)原代癌細(xì)胞類器官的新成果。該項(xiàng)技術(shù)使得研究者有望直接使用病人的組織進(jìn)行有針對(duì)性的研究和快速而經(jīng)濟(jì)的個(gè)體化的藥物測(cè)試。
　　
　　這一技術(shù)最為重要的特點(diǎn)是能夠直接使用病人本身的組織而非實(shí)驗(yàn)細(xì)胞系來進(jìn)行類器官的培養(yǎng)，同時(shí)這些類器官又能很好的保留病人組織的病理形態(tài)和生物機(jī)理。而在這一項(xiàng)的研究中，研究人員也發(fā)現(xiàn)腫瘤類器官能夠在體外保留病人組織本身對(duì)新型藥劑的敏感性。
　　
　　從研究的角度來講，這種腫瘤類器官的培養(yǎng)方法能夠使我們有效的建立生物的活體組織庫(kù)。這種活體組織庫(kù)能夠被用來發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證新型藥物，模擬和研究靶向藥物的抗性。如果我們使用一組病人的腫瘤類器官來研究藥物反應(yīng)和基因突變之間的關(guān)系，我們就有可能了解為何一部分病人能有效的響應(yīng)藥劑而另一部病人卻無法有效響應(yīng)治療。由此，我們就能夠避免對(duì)病人使用不必要，無效的治療方法。從臨床治療的角度來說，這一方法能夠幫助病人和醫(yī)生更有效的選擇治療方案。
　　
　　Olaparib靶向藥物
　　
　　Olaparib是世界上首個(gè)批準(zhǔn)上市的可遺傳癌癥突變靶向藥物，研究證實(shí)它可以讓多達(dá)三分之一的前列腺癌患者受益，其中許多患者沒有繼承癌基因，但他們的腫瘤獲得了DNA修復(fù)缺陷。
　　
　　在這項(xiàng)稱作為TOPARP-A的試驗(yàn)中，49名罹患耐藥晚期前列腺癌的患者接受了olaparib，其中16人（33%）通過一套臨床標(biāo)準(zhǔn)定義為對(duì)藥物有反應(yīng)。
　　
　　Olaparib阻止了前列腺癌生長(zhǎng)，導(dǎo)致前列腺特異性抗原（PSA）水平持久下降，血液中循環(huán)腫瘤細(xì)胞計(jì)數(shù)下降。通過基因組測(cè)試，這一臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)30%的晚期前列腺癌男性腫瘤DNA修復(fù)系統(tǒng)存在缺陷——這些患者尤其對(duì)olaparib反應(yīng)良好。
　　
　　16名攜帶可檢測(cè)DNA修復(fù)突變的患者中，14人對(duì)olaparib反應(yīng)良好——占受益于這一藥物患者的絕大多數(shù)。其中大多數(shù)男性都罹患晚期前列腺癌，治療方案有限，其疾病控制時(shí)間比這組患者預(yù)期的時(shí)間要長(zhǎng)得多。
　　
　　這些結(jié)果促成啟動(dòng)試驗(yàn)的第二部分TOPARP-B，讓攜帶可檢測(cè)DNA修復(fù)突變的前列腺癌男性接受olaparib。如果結(jié)果是成功的，olaparib可能成為晚期前列腺癌及具有DNA修復(fù)突變的男性的一種標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
　　
　　CRISPR/Cas9技術(shù)
　　
　　CRISPR/Cas9系統(tǒng)風(fēng)靡全球，在癌癥研究與治療方面的應(yīng)用更是開展的如火如荼。
　　
　　來自麻省理工的TylerJacks指出，以CRISPR為基礎(chǔ)的基因組工程將會(huì)成為實(shí)驗(yàn)臺(tái)和病榻之間的重要紐帶，將癌癥生物學(xué)帶入一個(gè)新的時(shí)代。用這一技術(shù)全面分析患者腫瘤，可以建立個(gè)性化的細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)體系。研究者們可以在這樣的平臺(tái)上快速找到基因型特異性弱點(diǎn)和協(xié)同致死的互作。另外，用這種個(gè)性化平臺(tái)模擬患者接受的治療，還可以快速揭示抗性機(jī)制，幫助人們找到有效的應(yīng)對(duì)措施。
　　
　　雖然目前用CRISPR–Cas9靶標(biāo)癌癥基因進(jìn)行臨床治療還為時(shí)過早，但這類基因療法的前景是非常激動(dòng)人心的。有研究表明，這一技術(shù)可以在小鼠模型的肝臟中永久性矯正致病突變，成功緩解疾病癥狀。顯然，CRISPR–Cas9也能用來永久矯正癌癥相關(guān)突變。CRISPR–Cas9還可以用于免疫細(xì)胞基因工程，幫助人們開發(fā)更好的癌癥免疫療法。

(來源：cell)